急性胰腺炎治疗研究进展 被引量:5 2019年 急性胰腺炎是一种复杂的炎症反应性疾病,发病率持续升高,可导致多器官损伤甚至衰竭,急性发作时病死率高,近年来研究已经对急性胰腺炎的发病机制取得了深入性进展,但其治疗仍面临严峻挑战,由于该病病情复杂,常累及多种组织器官,且个体差异大,因此在选择具体治疗方法时应采取全面综合并具有个体化特点的治疗方案。本文将对急性胰腺炎的最新治疗进展进行论述。 霍晓霞 李辉 张晓岚关键词:胰腺炎 个体化 肿瘤坏死因子样配体1A过表达对慢性实验性结肠炎辅助性T淋巴细胞9的影响 被引量:2 2018年 目的 探讨肿瘤坏死因子样配体相关分子1A(TL1A)对慢性实验性结肠炎小鼠结肠组织中Th9活化的影响.方法 间断饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)建立慢性实验性结肠炎模型.将32只淋系细胞高表达TL1A小鼠和野生型C57BL/6小鼠分为野生型对照组、转基因对照组、野生型模型组和转基因模型组.对照组小鼠饮用蒸馏水.模型组小鼠饮用含3% DSS的饮用水.于第29天处死小鼠,测定体质量,记录结肠长度,进行结肠大体评分及疾病活动指数(DAI)评分,H-E染色观察结肠病理学改变,分离肠黏膜固有层单个核细胞(LPMC),应用流式细胞术检测 Th9数量,ELISA法测定血清及LPMC分泌IL-9水平,蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR法检测结肠组织中IL-9蛋白质和mRNA的表达水平.采用 t检验和单因素方差分析进行统计学分析.结果 野生型模型组小鼠体质量下降百分比低于转基因模型组[(16.2 ± 1.0)% 比(18.9 ± 1.2)%],差异有统计学意义(t=4.90,P〈0.05).转基因模型组小鼠结肠大体形态学评分、DAI评分和病理学评分均高于野生型模型组[分别为(2.80 ± 0.64)分比(1.60 ± 0.31)分,(2.55 ± 0.20)分比(1.58 ± 0.17)分,(11.85 ± 0.86)分比(9.50 ± 0.79)分],差异均有统计学意义(t=4.77、10.45、5.69,P均〈0.05).转基因模型组LPMC数高于野生型模型组(3.70× 10^6± 0.28×10^6比2.65×106± 0.32×10^6),差异有统计学意义(t=6.98,P〈0.05),转基因模型组结肠组织LPMC中T h9占CD4^+T淋巴细胞比例高于野生型模型组[(0.54 ± 0.04)% 比(0.23 ± 0.03)%],差异有统计学意义(t=17.54,P〈0.05).转基因模型组血清中IL-9水平高于野生型模型组[(170.23 ± 5.69)pg/mL比(150.62 ± 6.45)pg/mL],差异有统计学意义(t=6.50,P〈0.05),转基因模型组LMPC分泌IL-9水平高于野生型模型组[(265.21 ± 8.76)pg/mL比(237.58 ± 10.24)pg/mL],差异有统计学意义(t=5.80,P〈0.05� 魏芳 刘美玉 韩菲 郑力搏 郭金波 王冬 尹凤荣 霍晓霞 李辉 张晓岚关键词:炎性肠疾病 白细胞介素9 急性胰腺炎发病机制研究 被引量:50 2020年 急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一种复杂的炎症反应性疾病,可导致多器官损伤甚至衰竭,急性发作时死亡率高,炎症介质所致全身炎症反应是该病死亡率高的主要原因。近年来对AP发病机制的研究取得了深入性进展,同时对AP的严重程度评估及临床诊治提供了新的策略。在本文中我们对AP发病机制的最新研究进行概述。 李辉 贾文秀 李风华 张晓岚关键词:急性胰腺炎 发病机制 免疫调节 Th9细胞与IL-9及其在炎症性肠病中的作用 被引量:3 2018年 Th9细胞是一种新发现的CD4^+T细胞亚群,主要分泌白介素-9(Interleukin-9,IL-9),与过敏性疾病、自身免疫性疾病以及肿瘤等疾病密切相关.IL-9主要通过促进炎性细胞的增殖并分泌炎症介质而引起炎症,其在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,I B D)的发生发展中亦发挥着重要的作用.不管是在实验性结肠炎模型还是IBD患者中,Th9细胞与I L-9均加重结肠炎症,而IL-9抗体的应用能够明显缓解结肠炎症. 吴梦瑶 王冬 李辉 张晓岚关键词:炎症性肠病 TH9细胞 IL-9 免疫反应 PD-1抑制剂相关消化道损伤2例 2024年 免疫检查点抑制剂具有胃肠道毒性,可引起严重的消化道损伤,危及生命。临床中以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂所致消化道损伤常见,而程序性死亡受体1(programmed death receptor 1,PD-1)抑制剂所致消化道损伤则相对少见。本文报道2例PD-1抑制剂致消化道损伤的病例,旨在探讨PD-1抑制剂相关消化道损伤临床表现、诊断思路及治疗策略,以期为临床医师提供依据。 郭亚慧 陈宏桢 刘茜 姚乐 李辉 尹凤荣 张晓岚关键词:消化道损伤 误诊为克罗恩病的成人巨结肠类缘病2例报道 2023年 通过回顾和分析2例误诊为克罗恩病的成人巨结肠类缘病的临床诊疗过程,增强临床医师对该病的认识,避免误诊误治。 赵志灿 郭亚慧 贾文秀 战蓉蓉 李辉 尹凤荣 张晓岚关键词:巨结肠类缘病 克罗恩病 误诊 肿瘤坏死因子超家族成员15与溃疡性结肠炎相关性的研究进展 被引量:3 2012年 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种多基因参与的、作用于免疫系统使得靶器官产生慢性非特异性炎症的疾病。 吴小磊 李辉 张晓岚关键词:溃疡性结肠炎 易感基因 乌司他丁联合生长抑素辅助连续血液净化对重症胰腺炎患者血清HSP70、IL-15、HMGB1水平的影响 被引量:14 2020年 目的:研究乌司他丁联合生长抑素辅助连续血液净化对重症胰腺炎患者血清热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP70)、白介素-15(Interleukin-15,IL-15)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein1,HMGB1)水平的影响。方法:选择2018年5月~2019年10月在我院就诊的82例重症胰腺炎患者,依据入院先后顺序分为对照组(40例)和研究组(42例)。对照组采用生长抑素辅助连续血液净化治疗,研究组采用乌司他丁联合生长抑素辅助连续血液净化治疗。观察和比较两组临床疗效,症状改善时间,治疗前后血清白蛋白(albumin,Alb)、尿素氮(Urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血淀粉酶(amylase,AMY)、HSP70、IL-15、HMGB1水平及急性生理学及慢性健康状况(APACHEⅡ)评分的变化情况和不良反应的发生情况。结果:治疗后,研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05),症状改善时间及住院时间均少于对照组(P<0.05)。治疗后,两组Alb均较治疗前显著上升,BUN、Scr、AMY、APACHEⅡ评分、血清HSP70、IL-15、HMGB1水平均较治疗前明显下降,研究组以上指标的变化较对照组更明显(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:乌司他丁联合生长抑素辅助血液净化有利于重症胰腺炎患者病情恢复,减轻临床症状,降低HSP70、IL-15和HMGB1水平。 赵琪 关炳星 马骏 付素珍 李辉关键词:连续血液净化 乌司他丁 生长抑素 白介素-15 高迁移率族蛋白B1 肿瘤坏死因子样配体1A在慢性实验性结肠炎相关肠纤维化中的作用与机制 被引量:1 2019年 目的 探讨肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)在慢性实验性结肠炎相关肠纤维化中的作用与机制.方法 通过右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立慢性实验性结肠炎相关肠纤维化模型,将淋系细胞高表达TL1A(L-Tg)小鼠和具有相同遗传背景的野生型小鼠分成野生型对照组、野生型DSS组、转基因对照组和转基因DSS组.比较各组小鼠体质量、结肠长度、疾病活动指数(DAI)评分和结肠病理评分的变化,采用H-E染色评估结肠炎症程度,Masson染色与天狼星红染色评估肠纤维化程度,免疫组织化学法检测结肠组织中波形蛋白、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及TGF-β1/丝-苏氨酸激酶3(Smad3)表达.采用t检验进行统计学分析.结果 转基因DSS组体质量下降(9.6±1.8)%,高于野生型DSS组下降的(6.2±1.3)%,差异有统计学意义(t=3.751,P<0.01),转基因DSS组DAI评分和结肠病理评分均高于野生型DSS组[分别为(7.33±0.58)分比(6.00±1.00)分,(14.00±1.05)分比(11.75±0.50)分],差异均有统计学意义(t=2.818、4.739,P均<0.05),且Masson染色与天狼星红染色均提示肠纤维化程度加重.免疫组织化学染色结果显示,野生型DSS组小鼠波形蛋白、α-SMA、TGF-β1和Smad3的累积阳性吸光度值均低于转基因DSS组(分别为0.650±0.050比0.800±0.020,0.390±0.040比0.600±0.040,0.550±0.040比0.730±0.040,0.590±0.020比0.830±0.040),差异均有统计学意义(t=6.823、9.093、7.794、10.390,P均<0.01).结论 TL1A可能通过激活TGF-β1/Smad3通路促进肠成纤维细胞的活化与增殖,导致实验性结肠炎相关肠纤维化的发生、发展. 战蓉蓉 王冬 贾文秀 宋佳 吴梦瑶 李辉 尹凤荣 王娜 彭晨星 张红 宋梅 陈爽 David Quan Shih 张晓岚关键词:炎性肠疾病 肠纤维化 脐带源间充质干细胞移植对慢性结肠炎小鼠环氧化酶2表达的影响 2013年 目的探讨人脐带源间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)移植对慢性实验性结肠炎小鼠肠黏膜炎症的治疗作用及其机制。方法 55只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)+vehicle组(溶剂对照组)和DSS+hUC-MSCs组,其中正常对照组15只,其余两组各20只。通过饮用2%DSS建立慢性实验性结肠炎模型,DSS+hUC-MSCs组在造模第14天时经尾静脉注射1×106/200μl的hUC-MSCs,正常对照组与DSS+Vehicle组则给予等体积磷酸盐缓冲液(Phosphate BufferedSaline,PBS)作为对照,分别于hUC-MSCs移植后1、2和4周处死动物。结肠黏膜炎症改变的评估包括每天体质量改变、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度等指标,以及结肠形态学改变和组织病理学评分,同时应用免疫组织化学方法检测结肠组织中环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达。结果与正常对照组比较,DSS+Vehicle组小鼠DAI、结肠形态学评分及结肠组织病理评分均显著增加(P<0.01),经过hUC-MSCs移植各项指标均显著降低(P<0.01);免疫组织化学染色显示DSS+Vehicle组较正常对照组小鼠结肠组织COX-2蛋白表达明显增加(移植1周0.387±0.013vs 0.065±0.015,移植2周0.548±0.037vs 0.065±0.015,移植4周0.606±0.034vs0.065±0.015,P<0.01),经过hUC-MSCs移植,结肠组织COX-2蛋白表达较DSS+Vehicle组明显降低(移植2周0.446±0.030vs 0.548±0.037,移植4周0.331±0.026vs 0.606±0.034,P<0.01)。结论 hUC-MSCs移植可减轻慢性结肠炎肠黏膜炎症,其机制可能与抑制结肠组织炎症因子COX-2表达有关。 刘蕾 张红 牛国超 吴慧 李辉 张晓岚关键词:间充质干细胞移植 环氧化酶2